Roflumilast

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Es un inhibidor selectivo y potente de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), aprobado como antiinflamatorio para el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asociada a bronquitis crónica y con antecedentes de exacerbaciones frecuentes. Figura 1, estructura química de roflumilast.

Aunque también tiene estudios en el tratamiento del asma, de momento no está autorizado en dichos pacientes.

La PDE4 está presente en múltiples células inflamatorias e inmunes claves en la EPOC, como neutrófilos, monocitos, eosinófilos, macrófagos, linfocitos, células endoteliales y células epiteliales; por ese motivo es una diana terapéutica para los fármacos antiinflamatorios.

Roflumilast
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Estructura básica del Roflumilast.

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Clínica

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Roflumilast es un inhibidor de esta enzima; su inhibición, aumenta los niveles de AMP cíclico, lo que se traduce en una disminución de la actividad de las células inflamatorias, y ayuda así a mejorar los síntomas del paciente o a prevenir que empeoren. Diversos estudios han mostrado que Roflumilast consigue disminuir los neutrófilos y los eosinófilos en el esputo, así como los mediadores inflamatorios (interleucina 8, elastasa).

Roflumilast ha demostrado en diferentes ensayos clínicos mejorías de la función pulmonar y reducción de la tasa de exacerbaciones en los pacientes con EPOC, cuando se añade a un tratamiento de mantenimiento con broncodilatadores, anticolinérgicos o beta2-adrenérgicos, ya que actúa a través de diferentes mecanismos de acción, por lo cual su efecto es complementario a otros tratamientos de la EPOC.

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Figura 2: reducción de las exacerbaciones de la EPOC con Roflumilast.

Se comparó con placebo en dos estudios principales en los que participaron más de 3.000 adultos con EPOC grave que habían presentado al menos una exacerbación de su enfermedad en el último año. Los pacientes podían seguir recibiendo tratamiento con un broncodilatador durante el estudio. Igualmente, la eficacia de roflumilast se demostró en pacientes con EPOC, independientemente de si tomaban además corticoides inhalados o no, ya que ambos fármacos ejercen su acción antiinflamatoria por diferente mecanismo.

Los estudios clínicos evidencian que los mayores beneficios se obtenían en pacientes con EPOC grave asociada a bronquitis crónica.

Los efectos secundarios asociados al tratamiento con roflumilast fueron generalmente de leves a moderados. Aparecieron principalmente en las primeras semanas de tratamiento, y la mayoría desaparecieron sin tener necesidad de interrumpir el tratamiento. Las reacciones adversas referidas con mayor frecuencia fueron diarrea, pérdida de peso, náuseas, dolor abdominal y cefalea.

Los pacientes que tuvieron una mayor pérdida de peso fueron precisamente los que tenían inicialmente un mayor índice de masa corporal. Es aconsejable comprobar el peso corporal, especialmente de los pacientes con peso insuficiente, en cada visita.

Se administra de forma oral una vez al día, con o sin la ingesta de alimentos, añadido al tratamiento de mantenimiento con broncodilatadores.

Bibliografía

  • Bateman ED, Rabe KF, Calverley PM, Goehring UM, Brose M, Bredenbröker D,et al. Roflumilast with long-acting β2-agonists for COPD: influence of exacerbation history. Eur Respir J. 2011;38:553-60.
  • Burgel PR, Nesme-Meyer P, Chanez P, Caillaud D, Carre P, Perez T, et al. Initiatives Bronchopneumopathie Chronique Obstructive Scientific Committee. Cough and sputum production are associated with frequent exacerbations and hospitalizations in COPD subjects. Chest. 2009; 135: 975-82.
  • Calverley PMA, Rabe KF, Goehring UM, Kristiansen S, Fabbri LM, Martinez FJ. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet. 2009; 374: 685-94.
  • Fabbri LM, Calverley PMA, Izquierdo-Alonso JL, Bundschuh DS, Brose M, Martinez FJ, et al. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with long acting bronchodilators: two randomised clinical trials. Lancet. 2009; 374: 695-703.
  • Rennard SI, Calverley PM, Goehring UM, Bredenbroker D, Martinez FJ. Reduction of exacerbations by the PDE4 inhibitor roflumilast: the importance of defining different subsets of patients with COPD. Respir Res. 2011; 12: 18.
  • Sanz MJ, Cortijo J, Morcillo EJ. PDE4 inhibitors as new anti-inflammatory drugs: effects on cell trafficking and cell adhesion molecules expression. Pharmacol Ther. 2005; 106:269-97.
  • Wedzicha JA, Rabe KF, Martinez FJ, Bredenbröker D, Brose M, Goehring UM, et al. Efficacy of roflumilast in the COPD frequent exacerbator phenotype. Chest. 2013;143:1302-11.

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*Articulos en Google Scholar