Rinovirus y asma

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Los rinovirus (RV) son virus de cadena monocatenaria ARN que pertenecen al género Enterovirus de la familia Picornavirus.

Rinovirus y asma
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Rinovirus

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Procesos Clínicos

Procesos clínicos relacionados con la infección por RV.png

Desde su identificación en 1956 se han considerado la causa más frecuente del resfriado común en niños y en adultos pero pueden producir otras afecciones (Tabla 1).

Existen más de 150 serotipos clasificados en 3 especies: RV-A, RV-B y RV-C. Las especies dominantes son la A y la C, mientras que la B es difícil de detectar. Una de sus principales características es la habilidad de replicarse a gran velocidad por lo que provocan alto grado de mutación y alta diversidad genética.

La principal vía de transmisión es a través de las manos de los sujetos infectados a una superficie o directamente a los dedos de receptores suceptibles. Puede permanecer infectante durante varias horas.

La mayor incidencia de infección se ha descrito de septiembre a noviembre y de abril a mayo, y el periodo más importante de transmisión es en primavera.

El receptor para el virus en las células respiratorias epiteliales es la molécula de adhesión 1 (ICAM-1) o el receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDLR) para la mayoría de los serotipos del RV-A y RV-B. El receptor para el RV-C aún no se conoce. La capacidad del virus para infectar el tracto respiratorio depende de la densidad de receptores virales en la membrana celular.

El virus provoca citotoxicidad en las células y un efecto citopático asociado que provoca la liberación de los mediadores proinflamatorios IL-6, IL-8, IL 16, TNF-α y IL-1 β, así como del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y del regulador de la activación de expresión y secreción de linfocitos T normales (RANTES).

La producción de citoquinas por las células epiteliales en respuesta a la infección por rinovirus, estimula el reclutamiento de células inflamatorias, fundamentalmente neutrófilos, linfocitos y eosinófilos que provocan hiperreactividad bronquial y remodelado de la vía aérea1.

El aclaramiento de los patógenos virales comienza con la secreción de interferón, sobre todo el IFN α/β y IFN λ. Contoli et al2 demostraron una correlación inversa entre la producción de interferón λ y la severidad de los síntomas de asma, la carga viral en el lavado broncoalveolar, la inflamación de la vía aérea y reducción de la función pulmonar.

La mayoría de los rinovirus crecen mejor a bajas temperaturas (33-35ºC) por lo que la nariz y la vía aérea superior son ideales para su crecimiento. Pero tres tipos del RV-C (C2, C15 y C41) tienen la capacidad de crecer a temperaturas más elevadas y afectar a la pequeña vía aérea y al parénquima pulmonar pudiendo incrementar el riesgo de sibilancias.

En un estudio experimental donde se inoculó al virus en la vía aérea superior de voluntarios sanos, el rinovirus tuvo un pico máximo de replicación a los 2-4 días pero en la vía aérea inferior se detectó también a los dos días3. Es aquí donde se produce un incremento de las secreciones, edema y aumento de las células inflamatorias que contribuyen a la obstrucción bronquial.

RV-C se asocia a procesos patológicos más graves, por lo que es el serotipo detectado con más frecuencia en las exacerbaciones agudas de asma, y el que más ingresos hospitalarios provoca. Esto parece deberse a su adaptabilidad innata a las altas temperaturas de la vía respiratoria baja gracias a su menor contenido genético de Guanina y Citosina comparado con otros Enterovirus.

Toda la población puede verse afectada por la infección con una incidencia inversamente proporcional a la edad: a los dos años de edad el 91% tienen anticuerpos contra el RV4. Estudios prospectivos que utilizan la proteína C reactivada (PCR) indican que hasta el 85% de las exacerbaciones agudas en niños y cerca del 60% en adultos están asociadas a la presencia de infecciones en las vías respiratorias altas. Las infecciones de las vías respiratorias bajas son significativamente más severas y más duraderas en los pacientes asmáticos que en los pacientes sanos con una detección similar del RV entre ellos (10% y 8.5% respectivamente)5

La pregunta sobre si la infección viral es una de las causas de asma es de difícil respuesta. Existen dos probables teorías al respecto. La primera explica que la infección vírica en la vía aérea inferiores en los niños provoca un daño en las células epiteliales que conduce a la persistencia del asma. La segunda teoría defiende que los niños nacen con una cierta predisposición genética para las sibilancias y que la infección viral parece favorecer los síntomas asmáticos en edades tempranas. Existen estudios epidemiológicos que muestran que los niños hospitalizados con bronquiolitis por RV tienen un riesgo incrementado de sufrir sibilancias en los siguientes años6.

Las alergias respiratorias también son un factor de riesgo para la aparición de sibilancias después de una infección por rinovirus tanto en niños como en adultos. En niños atendidos en urgencias, los factores individuales para el desarrollo de las sibilancias incluía la detección de una infección viral, sobre todo por RV, la presencia de neumoalergenos dependientes de IgE y la presencia de inflamación eosinofílica7.

El estudio COAST demostró que la temprana sensibilización a neumoalergenos en el primer año de vida estuvo asociada a un incremento del riesgo de sibilancias relacionadas con la infección por rinovirus. La sensibilización a neumoalergenos disminuye la respuesta antiviral en niños incrementando la predisposición a infecciones recurrentes por RV. En cambio, otro estudio reciente demostró que la infección por rinovirus debilita la respuesta del IFN-λ y IFN-β en niños asmáticos y no asmáticos independientemente de la atopia8. Una reciente revisión de la Cochrane concluye que aún queda incertidumbre sobre el beneficio de evitar los neumoalergenos como prevención del desarrollo del asma.

Factores de riesgo

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El desarrollo de síntomas relacionados con el asma pueden verse incrementado si se suman otros factores, como queda reflejado en la tabla 2.

No hay duda que los pacientes infectados por rinovirus sufren una exacerbación de su patología asmática. Kuga et al (2000) describieron que el 61.5% de los adultos asmáticos con resfriado común sufrían un ataque de asma. La frecuencia de esta afecciones los meses de invierno hacen que la función pulmonar pueda verse afectada como explica el trabajo de Guilbert TW et al. que demostraron que los niños que presentaban sibilancias antes de los tres años tenían más posibilidad de presentar reducción de la función pulmonar en la edad escolar, comparados con los que tenían sibilancias sin infección por rinovirus9.

RV ha sido reconocido además, como una causa común de ingresos hospitalarios por afectación bronconeumónica y exacerbaciones de patología crónica sobre todo en pacientes por encima de los 65 años (Pierangeli 2011)

No hay método de diagnóstico fiable para detectar la infección de RV utilizando pruebas serológicas específicas por lo que el cultivo es el método convencional para su detección. Este, sin embargo, requiere unas condiciones especiales y el crecimiento es demasiado lento. Actualmente la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) es el método de elección para la detección del RV. Es fácil de realizar, más sensible que el cultivo viral y detecta al serotipo C. Sin embargo, un resultado de PCR positivo no refleja necesariamente la replicación activa del virus como lo hace el cultivo viral positivo.

En cuanto al tratamiento, no hay fármaco antiviral específico para uso clínico en estas afecciones. Un inhibidor oral del rinovirus por su unión a la cápside, el vapendavir o el plecoranil, están siendo estudiados.

El interferon-β inhalado cuando se inician los síntomas del resfriado común podría ser útil como terapia complementaria en los pacientes con asma.

La diversidad antigénica del RV hace que el desarrollo de vacunas eficaces sea difícil.

El tratamiento con anti Ig E, Omalizumab, previene el pico viral en la época invernal previniendo así las exacerbaciones.

La combinación de corticoides y broncodilatadores inhalados, tratamiento estándar del asma, proporciona alivio en las exacerbaciones de los pacientes.

Bibliografía

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  • Miller EK, Bugna J, Libster R et al. Human rhinoviruses in severe respiratory disease in very low birth weight infants. Pediatrics 2012; 129: e60-e67.
  • Corne JM, Marshall C, Smith S, Schreiber J, Sanderson G, Holgate ST et al. Frequency, severity, and duration of rhinovirus infections in asthmatic and non-asthmatic individuals: a longitudinal cohort study. Lancet. 2002 Mar 9;359(9309):831-4.
  • Midulla F, Pierangeli A, Cangiano G, Bonci E, Salvadei S, Scagnolari C, Moretti C, Antonelli G, et al. Rhinovirus bronchiolitis and recurrent wheezing: 1-year follow-up. Eur Respir J. 2012 Feb;39(2):396-402.
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  • Guilbert TW, Singh AM, Danov Z, Evans MD, Jackson DJ, Burton R, et al. Decreased lung function after preschool wheezing rhinovirus illnesses in children at risk to develop asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 Sep;128(3):532-8

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*Articulos en Google Scholar