Omalizumab

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Primero de una clase de fármacos dirigidos específicamente contra la IgE humana. Elimina la IgE sérica libre, pero no se une a la IgE de la superficie celular, lo que evita la activación del FcεRI que potencialmente produce anafilaxia. Eliminando la IgE libre, modula negativamente la expresión de los receptores de la IgE sobre los mastocitos/basófilos e inhibe la liberación de mediadores proinflamatorios.

Omalizumab
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Tabla 1 omalizuma.
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MeSH a603031

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Introducción

Omalizumab reduce la expresión de FcεRI sobre las CD y puede inhibir el procesamiento y presentación del antígeno a las células T. Inhibe las respuestas asmáticas temprana y tardía inducidas por alérgenos en pacientes con asma alérgica.

Reduce la eosinofilia, así como las células submucosas IgE+ y las células FcεRI+ en estos pacientes. Reduce la utilización de corticoides inhalados.


NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xolair 150 mg solución inyectable

Xolair 75 mg solución inyectable

Omalizumab

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada de 0,5 ml de solución contiene 75 mg de Omalizumab.

Cada jeringa precargada de 1 ml de solución contiene 150 mg de omalizumab*.

  • Omalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado obtenido mediante la tecnología del ADN recombinante, a partir de una línea celular mamífera de ovario de hámster chino (OHC).

FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable. Solución de transparente a opalescente, de color ligeramente amarillo a marrón.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Xolair está indicado en adultos, adolescentes y niños (de 6 a <12 años). Adultos y adolescentes (a partir de 12 años de edad) y Niños (6 a <12 años de edad)

Indicado para mejorar el control del asma cuando se administra como tratamiento adicional en asma alérgica grave persistente que presentan test cutáneo positivo o reactividad in vitro a aeroalergenos perennes y con función pulmonar reducida (FEV1 <80%) así como, síntomas frecuentes durante el día o despertares por la noche y que han presentado múltiples exacerbaciones asmáticas graves documentadas, a pesar de utilizar corticosteroides diarios inhalados a dosis altas, más un agonista beta2 inhalado de larga duración.

Urticaria crónica espontánea: la indicación son 300 mg cada 4 semanas.

Xolair está indicado como tratamiento adicional, para el tratamiento de la en pacientes con respuesta inadecuada al tratamiento con antihistamínicos H1.

Posología y forma de administración

Para asma alérgica:

El tratamiento con Xolair debe iniciarlo un médico experimentado en el diagnóstico y tratamiento del asma grave persistente.

Posología: La dosis y la frecuencia de administración de Xolair se determinan a partir de la concentración basal de IgE (UI/ml), medida antes de iniciar el tratamiento, y del peso corporal (kg). En base a estas determinaciones, podrán ser necesarios en cada administración de 75 a 600 mg de Xolair en 1 a 4 inyecciones. Los médicos prescriptores deberán asegurar que los pacientes adultos y adolescentes con una IgE por debajo de 76 UI/ml y los niños (6 a < 12 años de edad) con una IgE por debajo de 200 UI/ml presenten una reactividad in vitro inequívoca (RAST) al alérgeno perenne antes de iniciar el tratamiento.

La dosis máxima recomendada es de 600 mg de omalizumab cada dos semanas.

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Duración del tratamiento, monitorización y ajuste de dosis

Xolair está indicado para tratamiento a largo plazo. Son necesarias un mínimo de 12-16 semanas para que el tratamiento demuestre efectividad. A las 16 semanas de iniciar el tratamiento, los pacientes deberán ser evaluados con respecto a la efectividad del tratamiento antes de administrar inyecciones posteriores. La decisión de continuar con Xolair tras las 16 semanas, debe estar basada en si se observa una notable mejoría en el control global del asma.

La interrupción del tratamiento da lugar a un retorno de las concentraciones elevadas de IgE libre y de los síntomas asociados. Los valores de IgE total son elevados durante el tratamiento y siguen siéndolo hasta un año después de la interrupción del mismo. Por lo tanto, no puede utilizarse la reevaluación de los valores de IgE durante el tratamiento con Xolair como guía para la determinación de la dosis. La determinación de la dosis tras interrupciones de tratamiento de menos de un año de duración debe basarse en las concentraciones plasmáticas de IgE obtenidas en la determinación de dosis inicial. Si el tratamiento con Xolair se ha interrumpido por más de un año deberán de volver a medirse las concentraciones plasmáticas de IgE total para la determinación de la dosis. Las dosis deberán ajustarse en caso de variaciones significativas del peso corporal (ver Tablas 2 y 3).

Para Urticaria crónica espontánea (UCE)

La dosis recomendada es de 300 mg por inyección subcutánea cada cuatro semanas. Se recomienda a los prescriptores que reevaluen periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento. La experiencia en ensayos clínicos del tratamiento a largo plazo durante más de 6 meses en esta indicación es limitada.


Poblaciones especiales

1. Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años): No existe evidencia de que los pacientes requieran una dosis diferente de la de pacientes adultos más jóvenes.

2. Insuficiencia renal o hepática: No se dispone de estudios. Debido a que el aclaramiento de omalizumab a dosis clínicas se lleva a cabo fundamentalmente por el sistema reticuloendotelial (SRE), es improbable que se vea alterado en caso de insuficiencia renal o hepática. Xolair deberá administrarse con precaución en estos pacientes, mientras no se recomiende un ajuste especial de la dosis (ver sección 4.4).

3. Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Xolair en niños menores de 6 años.

Forma de administración

Para administración subcutánea únicamente, en región deltoidea del brazo. Si por alguna razón no pueden administrarse en esta zona, podrán administrase alternativamente en el muslo.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

General

Xolair no está indicado para el tratamiento de las exacerbaciones asmáticas, broncoespasmo o estados asmáticos de carácter agudo.

No se ha estudiado el efecto de Xolair en pacientes con síndrome de hiperinmunoglobulinemia E o aspergilosis broncopulmonar alérgica, ni en la prevención de reacciones anafilácticas,

Xolair no está indicado en el tratamiento de estas patologías. Tampoco se ha estudiado en pacientes con enfermedades autoinmunes, procesos mediados por inmunocomplejos, o insuficiencia renal o hepática preexistente (ver sección 4.2).

No se recomienda la interrupción brusca de los corticosteroides sistémicos o inhalados tras la iniciación del tratamiento con Xolair.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones alérgicas tipo I: locales o sistémicas, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico, incluso con inicio tras un tratamiento de larga duración. La mayoría de estas reacciones se produjeron durante las 2 horas posteriores a la primera y siguientes inyecciones de Xolair, pero algunas se iniciaron pasadas las 2 horas e incluso pasadas 24 horas tras la inyección. Se deberá informar al paciente de que estas reacciones son posibles y que si se producen deberán solicitar atención médica de inmediato.

Rara vez se observaron reacciones anafilácticas en los ensayos clínicos (ver sección 4.8).

Se han detectado anticuerpos contra omalizumab en un pequeño número de pacientes en ensayos clínicos (ver sección 4.8). No se conoce bien la relevancia clínica de anticuerpos anti-Xolair.


Enfermedad del suero

Se ha observado enfermedad del suero y reacciones semejantes a la enfermedad del suero, que son reacciones alérgicas tipo III retardadas, en pacientes tratados con anticuerpos monoclonales humanizados incluido omalizumab.

Se produce normalmente a los 1-5 días tras la administración de la primera o siguientes inyecciones e incluso tras un tratamiento de larga duración. Los síntomas incluyen artritis/artralgias, rash (urticaria u otras formas), fiebre y linfoadenopatía.

Síndrome de Churg-Strauss y síndrome hipereosinofílico

Los pacientes pueden presentar raramente síndrome hipereosinofílico sistémico o vasculitis granulomatosa eosinofílica alérgica (Síndrome de Churg-Strauss) normalmente tratados con corticosteroides sistémicos. En raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con medicamentos antiasmáticos, incluyendo omalizumab, pueden presentar o desarrollar eosinofilia sistémica y vasculitis.

Estas reacciones están normalmente asociadas con la reducción del tratamiento con corticosteroides orales. En estos pacientes, los médicos deberán estar alerta ante el desarrollo de eosinofilia importante, rash vasculítico, empeoramiento de los síntomas pulmonares, anormalidades en el seno paranasal.

• Complicaciones cardíacas, y/o neuropatía. • Infecciones parasitarias (helmínticos)

Las IgE pueden estar involucradas en la respuesta inmunológica a algunas infecciones helmínticas. Si los pacientes no responden al tratamiento antihelmíntico recomendado, deberá considerarse la interrupción del tratamiento con Xolair.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Existe un bajo potencial de interacciones farmacológicas. No se han realizado estudios de interacción de otros medicamentos o vacunas con Xolair. En los ensayos clínicos Xolair se utilizó frecuentemente asociado a corticosteroides inhalados y orales, beta agonistas inhalados de corta y larga duración, antagonistas de los leucotrienos, teofilinas y antihistamínicos orales.

No hubo indicios de que estos medicamentos utilizados habitualmente como antiasmáticos puedan afectar a la seguridad de Xolair. Se dispone de datos limitados sobre el uso de Xolair en combinación con inmunoterapia específica (terapia de hiposensibilización). Xolair puede reducir indirectamente la eficacia de medicamentos utilizados para el tratamiento


Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo: Xolair no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia: Omalizumab no se debe administrar durante la lactancia.

Fertilidad: No hay datos de fertilidad en humanos.


Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Xolair sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente fueron reacciones en el lugar de la inyección, que incluían dolor, tumefacción, eritema y prurito, y cefalea. Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los ensayos clínicos en niños de 6 a <12 años de edad, fueron cefalea, pirexia y dolor abdominal superior. La mayoría de las reacciones fueron de.

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=====Efectos tromboembólicos arteriales (ETA)=====: En ensayos clínicos controlados y durante los análisis intermedios de un estudio observacional, se observó un desequilibrio numérico de ETA. ETA incluye derrame cerebral, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, angina inestable y muerte cardiovascular (incluyendo muerte por causa desconocida).

=====Plaquetas===== En los ensayos, pocos pacientes presentaron recuentos de plaquetas por debajo del límite inferior del intervalo normal de laboratorio. Ninguno de estos cambios se asoció con episodios hemorrágicos o con una disminución de la hemoglobina.

=====Infecciones parasitarias===== En pacientes con un elevado riesgo crónico de infección helmíntica, un ensayo controlado con placebo demostró un ligero incremento numérico en la proporción de infección con omalizumab que no fue estadísticamente significativo. No se modificaron el curso, gravedad y respuesta al tratamiento de la infección (ver sección 4.4).

Sobredosis

No se ha determinado la dosis máxima tolerada de Xolair. La mayor dosis acumulada que se administró a los pacientes durante un periodo de 20-semanas fue de 44.000 mg y esta dosis no produjo ningún efecto adverso agudo.


PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros agentes sistémicos para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, código ATC: R03DX05

Propiedades farmacocinéticas

=====Absorción===== Tras la administración subcutánea, omalizumab se absorbe con una biodisponibilidad absoluta media del 62%. Después de administrar una dosis subcutánea única a pacientes adultos y adolescentes con asma o UCE, omalizumab se absorbió lentamente alcanzando concentraciones plasmáticas máximas después de una media de 6-8 días. En pacientes con asma, tras dosis múltiples de omalizumab, las áreas bajo la curva de concentración plasmática-tiempo del Día 0 al Día 14 en estado estacionario fueron de hasta 6-veces las obtenidas tras la primera dosis.

=====Distribución=====In vitro, omalizumab forma complejos de tamaño limitado con la IgE. No se han observado tanto in vitro como in vivo complejos precipitantes ni complejos con pesos moleculares superiores a un millón de Daltons. En base a la farmacocinética poblacional, la distribución de omalizumab fue similar en pacientes con asma alérgica y en pacientes con UCE.

=====Eliminación=====El aclaramiento de omalizumab comprende procesos de aclaramiento de las IgG, así como, aclaramiento a través de uniones específicas y formación de complejos con su ligando específico, la IgE. La eliminación hepática de IgG incluye una degradación en el sistema reticuloendotelial y células endoteliales. La IgG inalterada también se excreta en la bilis. La vida media de eliminación plasmática de omalizumab en pacientes asmáticos fue de un promedio de 26 días, con un aclaramiento aparente promedio de 2,4 +/- 1,1 ml/kg/día.

Datos preclínicos sobre seguridad

Se ha estudiado la seguridad en monos cinomolgos. No se observó toxicidad aparente, como enfermedad mediada por inmunocomplejos o citotoxicidad dependiente de complemento.

No hubo evidencia de una respuesta anafiláctica. La administración crónica de omalizumab a niveles de dosis de hasta 250 mg/kg (más de 14 veces la dosis clínica máxima permisible de 17,5 mg/kg) fue bien tolerada en primates no humanos, con la excepción de un descenso en las plaquetas sanguíneas dependiente de la dosis y de la edad, con una mayor sensibilidad en animales jóvenes. Además, se observó inflamación y hemorragia aguda en el lugar de la inyección. No se han realizado estudios de carcinogenicidad formal con omalizumab.

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