Nintedanib

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Nintedanib

Es un inhibidor triple de los receptores de la tirosina cinasa que presenta actividad anti-factor de crecimiento derivado de las plaquetas, anti-factor de crecimiento de los fibroblastos y anti-factor de crecimiento vascular endotelial, relacionados con los mecanismos patogénicos de la fibrosis pulmonar idiopática.

Nintedanib se une de forma competitiva al sitio de unión de adenosina trifosfato (ATP) de estos receptores y bloquea la señalización intracelular, que es crucial para la proliferación y la supervivencia de las células endoteliales y perivasculares (pericitos y células del músculo liso vasculares).

Usado como fármaco de primera línea actualmente en el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática.

Debido a una actualización en 2015, en el consenso de tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (NIU), se describen cambios en las recomendaciones terapéuticas de la enfermedad.

Desde 2013, se han publicado resultados de ensayos clínicos y metaanálisis que han supuesto, con base en la evidencia científica, la introducción de nintedanib en el tratamiento de la enfermedad.

Este hecho representa uno de los mayores hitos en la fibrosis pulmonar idiopática, dado que por primera vez se establece un grado de recomendación A para un fármaco anti-fibrótico, con base en un nivel 1 de evidencia científica.

Tras la publicación de los resultados del ensayo clínico en fase II (TOMORROW), en 2011, se demostró que dicho fármaco a dosis de 150 mg cada 12 horas, enlentecía de modo importante la caída de la función pulmonar a lo largo de un año en comparación con placebo y disminuía el número de exacerbaciones agudas.

Posteriormente, esto llevo a desarrollar los estudios INPULSIS-1 Y2, en los que los pacientes eran seguidos durante 52 semanas y asignados a 2 brazos de tratamiento: nintedanib y placebo. Se demostró que los pacientes en tratamiento con nintedanib, tenían menor caída de la FVC que los pacientes con placebo. También se demostró en el brazo de tratamiento un menor porcentaje de pacientes con exacerbaciones agudas y una mejora en cuanto al deterioro de calidad de vida.

Se vio una menor mortalidad en el brazo de tratamiento, pero no fue estadísticamente significativo.

A modo de conclusión, tras los estudios INPULSIS y TOMORROW, se demuestra que nintedanib reduce de modo importante la pérdida de función pulmonar, alarga el tiempo hasta la primera exacerbación y mejora la calidad de vida.

Estos datos son independientes de la edad de inicio del tratamiento, la función pulmonar (FVC) y de que haya o no enfisema asociado.

Algoritmo terapéutico de la FPI.png

Posología

Nintedanib 300 mg/día (150 mg en desayuno y cena).

Efectos adversos

Diarrea. Efecto adverso más frecuente hasta en el 60% de casos. No suele obligar a retirar el fármaco. Se aconseja dar probióticos

Náuseas/vómitos

Dispepsia

Anorexia/pérdida de peso

Alteraciones de la función hepática


Contraindicación absoluta

Hipersensibilidad al fármaco

Alergia al cacahuete o a la soja

Insuficiencia hepática grave


Precaución en caso de

Diátesis hemorrágica

Doble antiagregación

Anticoagulación crónica

Cardiopatía isquémica (aunque en los estudios no se incluyeron estos pacientes)

Ictus cerebrovascular

Cirugía abdominal (<4 sem)

Evitar su uso durante el embarazo y la lactancia


Aumentan biodisponibilidad

Ketoconazol

Eritromicina

Ciclosporina


Reducen biodisponibilidad

Rifampicina

Carbamazepina

Fenitoína


En la práctica clínica lo más importante es comenzar el tratamiento lo más pronto que sea posible, para llegar a enlentecer el curso de la enfermedad.

La recomendación de tratamiento se hace en pacientes con deterioro funcional leve –moderado: FVC >o=50% y DLCO >o=30%.

El tratamiento se mantiene 12 meses, y si el paciente mejora o la pérdida de función pulmonar se estabiliza, hay indicación de mantener el tratamiento.

Si hay empeoramiento, valorar otra estrategia terapéutica.

En caso de función pulmonar no compatible con el tratamiento, la indicación es derivar a unidad de trasplante de pulmón.

Conclusiones

Nintedanib se presenta como fármaco de primera elección en la entidad denominada como fibrosis pulmonar idiopática.

Lo ideal es iniciar el tratamiento en fase leve-moderada de la enfermedad.

Ensayos clínicos avalan los buenos resultados a nivel de enlentecimiento de la pérdida de función pulmonar.

Bibliografía

Enlaces

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