Estudio FLAME. Indacaterol-glicopirronio frente a salmeterol-fluticasona en el tratamiento de la EPOC

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Estudio FLAME. Indacaterol-glicopirronio frente a salmeterol-fluticasona en el tratamiento de la EPOC

INTRODUCCIÓN

Las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) llevan a una disminución acelerada de la función pulmonar (1), deterioro de la calidad de vida, hospitalización y aumento de la mortalidad.

El pilar fundamental del tratamiento de la EPOC es el abandono del hábito tabáquico asociado a broncodilatadores.

La combinación de broncodilatadores de diferentes rutas de acción es un tratamiento válido y de uso común en la actualidad. El uso de glucocorticoides de forma prolongada en el tiempo se ha asociado a una mayor incidencia, aunque baja, de neumonía como factor de riesgo(2) . Una alternativa a la combinación de un antagonista muscarínico inhalado de acción prolongada (LAMA) y un glucocorticoide para la prevención de exacerbaciones de la EPOC es un régimen de doble broncodilatación combinando un LAMA con un beta-agonista de acción prolongada (LABA).

El ensayo FLAME (3) investiga si la combinación con un LABA (indacaterol) más el LAMA (glicopirronio) una vez al día es al menos tan eficaz como la combinación del LABA (salmeterol) más el glucocorticoide inhalado (fluticasona) dos veces al día.


DISEÑO DEL ESTUDIO

El ensayo FLAME es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos.

Tras un periodo screening de 1 semana los pacientes recibieron durante un período de 4 semanas tiotropio inhalado a una dosis de 18 μg una vez al día.

Posteriormente se discontinuó el tiotropio, y los pacientes fueron asignados aleatoriamente, en una proporción 1:1, a recibir indacaterol (110 μg) más glicopirronio (50 μg) una vez al día o salmeterol (50 μg) más fluticasona (500 μg) dos veces al día durante 52 semanas.

Los pacientes recibieron además tratamiento con salbutamol a demanda.

PACIENTES

Tabla 1.JPG


Se incluyeron pacientes con diagnóstico previo de EPOC, que presentaban un grado de disnea 2 de la mMRC, y que en la espirometría tenían un cociente FEV1/FVC postbroncodilatador menor de 0,7 y una FEV1 entre el 25 y el 60% postbroncodilatador.

OBJETIVO DEL ESTUDIO

El objetivo principal de este ensayo fue mostrar si indacaterol-glicopirronio sería no inferior a salmeterol-fluticasona en la reducción de la tasa de exacerbaciones de la EPOC. El resultado primario fue la tasa anual de todas las exacerbaciones de la EPOC (leve, moderada o severa).

Un objetivo secundario importante, si no se podía establecer la inferioridad, era mostrar si indacaterol-glicopirronio sería superior al salmeterol-fluticasona en la reducción de la tasa anual de todas las exacerbaciones de la EPOC.

Las exacerbaciones de la EPOC, que fueron definidas de acuerdo con los criterios de Anthonisen, se clasificaron como:

Leves: si implicaban un empeoramiento de los síntomas durante más de 2 días consecutivos, pero sin llevar a tratamiento con glucocorticoides sistémicos o antibióticos.

Moderados: si precisaron glucocorticoides, antibióticos, o ambos.

Graves: si llevaron al ingreso en el hospital o a una visita al servicio de urgencias que duró más de 24 horas, además del tratamiento con glucocorticoides sistémicos, antibióticos o ambos.


RESULTADOS

Durante el período de rodaje, el 3,6% de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a una exacerbación.

Las tasas de interrupción del tratamiento fueron del 16,6% en el grupo indacaterol-glicopirronio y del 19,0% en el grupo salmeterol-fluticasona.

Un total de 19,3% de los pacientes tenían antecedentes de dos o más exacerbaciones moderadas o severas durante el año anterior, y el 56,3% estaban usando glucocorticoides inhalados en el momento del cribado.

La tasa de adherencia a los regímenes de tratamiento fue superior al 99%.

La tasa anual de todas las exacerbaciones de la EPOC fue de 3,59 (intervalo de confianza del 95% [IC], 3,28 a 3,94) en el grupo indacaterol-glicopirronio y 4,03 (IC del 95%: 3,68 a 4,41) en el grupo salmeterol-fluticasona (proporción de la tasa, 0,89 [IC del 95%, 0,83 a 0,96]), lo que representa una reducción del 11% de las agudizaciones, p= 0,003)

Análisis secundario: indacaterol-glicopirronio mostró superioridad a salmeterol-fluticasona en la reducción de la tasa anual de todas las exacerbaciones de la EPOC.

Tiempo hasta una primera exacerbación.jpg

El grupo de indacaterol-glicopirronio tuvo un tiempo mayor a la primera exacerbación que el grupo salmeterol-fluticasona (mediana, 71 días, frente a 51 días, lo que representa un riesgo 16% menor, p <0,001).

La tasa anual de exacerbaciones moderadas o graves fue 17% menor en el grupo indacaterol-glicopirronio. El grupo indacaterol-glicopirronio tuvo un tiempo mayor a la primera exacerbación moderada o grave que el grupo salmeterol-fluticasona (127 días frente a 87 días), lo que representa un riesgo 22% menor, p <0,001).

Además, el grupo indacaterol-glicopirronio tuvo un tiempo significativamente más largo que la primera exacerbación severa que el grupo salmeterol-fluticasona, con un riesgo 19% menor.

También se observó una mejoría en cuanto al aumento del FEV1 a las 52 semanas, así como en la calidad de vida, donde el cuestionario de St. George mejoró 1,8 puntos más en el grupo de indacaterol-glicopirronio, así como también se produjo un menor uso de medicación de rescate.


BIBLIOGRAFÍA

1.Vestbo J, Edwards LD, Scanlon PD, Yates JC, Agusti A, Bakke P, et al.; ECLIPSE Investigators. Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD. N Engl J Med. 2011;365(13):1184-92.2.

2.Crim C, Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, et al. Pneumonia risk in COPD patients receiving inhaled corticosteroids alone or in combination: TORCH study results. Eur Respir J. 2009;34(3):641-7.

3.Wedzicha JA, Banerji D, Chapman KR, Vestbo J, Roche N, Ayers RT, et al.; FLAME Investigators. Indacaterol-Glycopyrronium versus Salmeterol-Fluticasone for COPD. N Engl J Med. 2016;374(23):2222-34.


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Artículos en PubMed

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