Eclipse

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El estudio ECLIPSE se trata de uno de los estudios mas relevantes en el campo de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) en los últimos 10 años. Las siglas ECLIPSE hacen referencia a Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate End-points, lo que se podría traducir al Español como: Evaluación longitudinal de la EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica) para la identificación de variables predictivas alternativas.

La EPOC es una enfermedad muy heterogénea, sin embargo, hasta la realización de este estudio, su manejo se basaba fundamentalmente en el uso de un único parámetro, el Volumen Espiratorio Máximo por Segundo (VEMS). Pacientes con un mismo VEMS pueden tener síntomas e incluso pronósticos totalmente distintos. Así la identificación de nuevas variables a tener en cuenta en pacientes con esta enfermedad puede tener importantes implicaciones en el manejo de la EPOC.

Estudio Eclipse
Clasificación y recursos externos

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Radiografía de un paciente con EPOC.

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Diseño del estudio

El estudio ECLIPSE se proyectó en 2008 como un estudio prospectivo longitudinal con 4 objetivos principales:

1) la definición de subtipos de la EPOC clínicamente relevantes

2) La identificación de parámetros útiles para predecir la progresión de la enfermedad en estos subtipos

3) la evaluación de biomarcadores que se correlacionen con los subtipos de EPOC y que puedan predecir el progreso de la enfermedad

4) la identificación de factores genéticos y/o biomarcadores innovadores que se correlacionen simultáneamente con los distintos subtipos de la EPOC y predigan la progresión de la enfermedad.

Así se realizó un estudio multicéntrico en el que participaron 46 centros de 12 paises distintos y se planeó incluir a 2180 pacientes con EPOC entre 40 y 75 años (como criterio para catalogarlos como EPOC se consideró únicamente a pacientes con historia de tabaquismo de más de 10 paquetes-año un cociente VEMS/FVC mayor de 0.7 y un VEMS menor de 80) además de incluir a 566 controles sanos con VEMS de más de 85%, de entre los cuales 343 serían fumadores de más de 10 paquetes-año y 223 serían no fumadores.

Las variables medidas en el estudio incluyen parámetros de fisiología pulmonar como valores espirométrocos, oscilometría, o pletismografía, pruebas de imagen, incluyendo la realización de una Tomografía computerizada al inicio del estudio, al año y a los 3 años del inicio del estudio, biomarcadores, variables relacionadas con el estado de salud, como el número de exacerbaciones de los pacientes, las comorbilidades, y variables genéticas.

Perióndicamente se han publicado distintos resultados relacionados con distintos aspectos del estudio ECLIPSE.

Heterogenidad de la EPOC

En 2010 fue publicado en Respiratory Reserch el estudio sobre la caracterización de la heterogenicidad en la cohorte ECLIPSE. En él se publica un análisis transversal sobre los datos recogidos en el reclutamineto de los pacientes. Los pacientes con EPOC se caracterizaron ser mayores, más fumadores, con más síntomas y comorbilidades que el grupo control de fumadores sin obstrucción moderada. Además los EPOC presentaron un Índice de Masa Corporal (IMC) menor que la de los pacientes no EPOC y una mayor reversibilidad al test broncodilatador.

Al dividir a los pacientes en grupos en función de su grado de obstrucción bronquial se observó que dentro de cada uno de los grados de obstrucción espirométrica existía un subgrupo de pacientes que no tenían síntomas, ni presentaban exacerbaciones ni presentaban intolerancia al ejercicio.

El IMC, porcentaje de masa magra, y toleracia al ejercicio disminuyen con el grado de obstrucción bronquial y con el íncide de BODE, en contraposición con los síntomas medidos por escalas de mMRC, el cuestionario de Saint-George y el número de exacerbaciones que aumentan con el grado de obstrucción y con el índice de BODE. La presencia de criterios clínicos de bronquitis crónica no se correlacionó con el grado de obstrucción bronquial ni con el número de exacerbaciones, sin embargo, estos pacientes si presentaron una puntuación más alta en el cuestionario de Saint George.

En cuanto al análisis de las diferencias por género, las mujeres presentaron con una menor exposición al humo del tabaco para un mismo grado de obstrucción bronquial que los hombres, también se objetivó mayor presencia de exacerbaciones para un mismo grado de obstrucción bronquial en el grupo de las mujeres. Este subestudio sacó como principal conclusión que la clasificación GOLD basada únicamente en el grado de obstrucción bronquial es un mal predictor de otros aspectos de la EPOC.

Otro importante subestudio realizado en la corte ECLIPSE fue el de la susceptibilidad para las exacerbaciones en la EPOC. Los pacientes con obstrucción espirométrica mas severa fueron los que presentaron exacerbaciones mas graves. El principal predictor de riesgo de tener una exacerbación de la EPOC resultó ser el hecho de haber presentado previamente una exacerbación. El grado de obstrucción, la presencia de reflujo gastro-esofágico, el deterioro en la calidad de vida y el aumento de células blancas en sangre fueron también importantes predictores de exacerbaciones en el grupo de los pacientes incluidos en esta cohorte.

Comorbilidades

El estudio ECLIPSE también ha sido muy importante para el estudio de las comorbilidades de la EPOC, siendo de especial interés es el estudio de las comorbilidades cardiovasculares de la EPOC.

En este estudio se encontró un 9% de pacientes con cardiopatía isquémica en el grupo de pacientes con EPOC frente a un 3% en el grupo de controles sin EPOC.

También se valoró la prevalencia de insuficiencia cardiaca mediante fracción de eyección de ventrículo izquierdo estimada mediante ecocardiograma. Se encontró un 7% de prevalencia de insuficiencia cardiaca en los pacientes con EPOC y esta prevalencia aumentó en los grupos de pacientes con mayor limitación al flujo aéreo.

El estudio ECLIPSE ambién ha ayudado a definir las características de la osteoporosis de los pacientes con EPOC. Y a estudiar los mecanismos por los que se produce la caquexia y la depresión en estos pacientes.

Biomarcadores

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El estudio ECLIPSE ha aportado también importantes conocimientos relacionados con biomarcadores relacionados con distintos aspectos de la EPOC. La Tabla 1 presenta los biomarcadores más relevantes.

Determinados biomarcadores como la disminución en la proteína secretora 16 de las células de Clara han demostrado relacionarse con la aparición de EPOC.

En el mismo sentido, la disminución en el pH exhalado se correlaciona con la aparición de EPOC y con el grado de obstrucción bronquial.

La citoquina PARC/CCL-18 (Pulmonary and activation-regulated chemokine) se correlaciona con la aparición de EPOC y con la mortalidad de los pacientes con EPOC. Los neutrófilos en esputo se correlacionan de forma inversa con el VEMS y la calidad de vida. La proteína Surfactante sérica D aumenta en las exacerbaciones de la EPOC. El fibrinógeno aumentado es un importante factor pronóstico de exacerbaciones de la EPOC y de mortalidad. La proteína sRAGE (soluble receptor for advanced glycation endproducts) se ha relacionado con la severidad del enfisema.

Algunos pacientes con EPOC presentan niveles elevados de determinadas citoquinas inflamatorias como proteína C reactiva, IL-6, IL-8, fibrinógeno y TNF-α. Este subgrupo de pacientes tiene una mayor mortalidad y exacerbaciones a pesar de presentar pruebas de función respiratoria similares a las del resto de pacientes con EPOC.

Estudios sobre la corte ECLIPSE han permitido encontrar como el metabolismo lipídico se encuentra alterado en los pacientes con EPOC mediante la determinación de adiponectina en suero.

También se ha analizado como determinadas mutaciones genéticas pueden alterar la producción de determinadas neumoproteinas en los pacientes con EPOC, como las mutaciones en el gen SCGB1A1. Algunos polimorfismos de genes como el fat mass and obesity-associated (FTO) se correlacionan con el grado de obstrucción.

Bibliografía

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*Articulos en Pubmed
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